РЕЗУЛЬТАТЫ

Данное заболевание вызвано наличием трех копий 21-ой хромосомы вместо стандартных двух копий. Частота рождений детей с синдромом Дауна от 1/400 до 1/3000 [1]. Характеризуется вариабельной умственной отсталостью, характерными морфологическими особенностями, низким ростом, слабым мышечным тонусом (гипотонией), патологией суставов и повышенным риском некоторых медицинских осложнений на протяжении всей жизни (например, проблемы со слухом и зрением, пороки сердца, пороки развития пищеварительного тракта, преждевременное старение и раннее начало болезни Альцгеймера)[1][2].

Данное заболевание вызвано наличием трех копий 18-ой хромосомы вместо стандартных двух копий . Частота рождения детей с синдромом Эдвардса варьируется между 1/6000 и 1/8000 [3]. У больных наблюдается задержка роста и аномалии органов, которые развиваются внутриутробно, в том числе пороки сердца, нарушения дыхания, дефекты пищеварительного тракта, пороки развития почек и мочевыводящих путей. Из-за нескольких угрожающих жизни медицинских факторов, многие плоды с трисомией 18 умирают до рождения или в течение первого месяца жизни. 5–10% детей с данным заболеванием доживают до первого года жизни, и эти дети часто имеют тяжелую умственную отсталость [4][5][6].

Данное заболевание вызвано наличием трех копий 13-ой хромосомы вместо стандартных двух копий . Частота рождения детей с синдромом Патау варьируется между 1/8000 и 1/15000 [7]. Это заболевание связанно с тяжелой интеллектуальной неполноценностью и физическими аномалиями во многих органах и системах. У больных часто наблюдаются пороки сердца, аномалии головного или спинного мозга, очень маленькие или плохо развитые глаза, лишние пальцы рук или ног, несращение верхней губы, несращение твердого нёба и слабый мышечный тонус (гипотония). [8][9] Половина младенцев умирают в течение первого месяца жизни, а 90% умирают в возрасте до года от сердечных, почечных или неврологических осложнений [7].

Данное заболевание вызвано удалением небольшого участка длинного плеча 22-ой хромосомы (делеция) (22q11.2 del). Частота рождения детей с синдромом Ди Джорджи варьируется между 1/4 500 и 1/10 000 [10]. Синдром имеет переменный клинический фенотип, который может варьировать от легкого до тяжелого. Обычно характеризуется пороками сердца, аномалиями твердого нёба, которые могут привести к гиперназальной речи и затруднениям при кормлении, лицевой дисморфизм, отставание в развитии и иммунодефицит.[10][11][12] Прогноз зависит от тяжести заболевания. Смертность новорожденных относительно низкая; у взрослых пациентов с наличием данного синдрома смертность выше, чем у остального взрослого населения.[10] Менее 1% пациентов с микроделецией 22q11.2 имеют тяжелый подтип синдрома Ди Джорджи с неблагоприятным прогнозом [12].

Данное заболевание вызвано аномалией половых хромосом, при которой у девочки имеется только одна нормальная Х-хромосома вместо двух (45,Х). Состояние встречается примерно у 1/2500 новорожденных девочек [13]. Фенотип может быть различным и может варьироваться. Общими симптомами являются низкий рост и ранняя потеря функции яичников, что может привести к невозможности достижения половой зрелости. Большинство женщин с синдромом Тернера бесплодны [14]. От трети до половины рождаются с пороком сердца [15]. Другими признаками могут быть лишняя кожа на шее, отек (лимфедема) рук и ног, аномалии скелета и проблемы с почками. Интеллект обычно нормальный, но у больных могут наблюдаться задержки в развитии, проблемы с обучаемостью и/или проблемы с поведением [14][15][16].

Данное заболевание вызвано аномалией половых хромосом, при котором у мужчин имеется две X-хромосомы вместо одной (47, XXY). Предполагаемая распространенность составляет от 1/500 до 1/1000 мужчин [17]. Признаки и симптомы вариабельны, и это состояние часто не диагностируется до совершеннолетия или может никогда не быть диагностировано [18]. Наиболее распространенным симптомом является бесплодие. Больные мужчины могут иметь высокий рост и аномальные пропорции тела. У них обычно маленькие яички и сниженная выработка тестостерона, что приводит к задержке или неполному половому созреванию, увеличению груди, уменьшению мышечной массы и плотности костей, а также к ослабленному росту волос на лице и теле. У некоторых больных встречается неопущение яичек, отверстие уретры на нижней стороне полового члена или маленький половой член. Страдающие данным заболеванием мальчики могут иметь трудности в обучении и задержки в развитии [19][20].

Данное заболевание вызвано аномалией половых хромосом, при которой мужчины получают две Y-хромосомы вместо одной (47, XYY). Встречается примерно у 1 из 1000 новорожденных мальчиков. Клинические проявления у пациентов могут различаться, и у многих пациентов фенотипические аномалии незначительны или отсутствуют вовсе. Многие случаи никогда не диагностируются или не диагностируются до более позднего возраста. Состояние связано с высоким ростом и может включать крупную голову, большие зубы, плоскостопие, искривление пятого пальца внутрь (клинодактилия), увеличение расстояния между глазами и аномальное искривление позвоночника (сколиоз). У них может быть повышенный риск развития астмы, судорожных расстройств, расстройств аутистического спектра, нарушений обучаемости и проблем с поведением. Проблемы с фертильностью несколько усугубляются по сравнению с общей популяцией; однако, в большинстве случаев фертильность не нарушена [21][22][23].

Данное заболевание вызвано аномалией половых хромосом у женщин, обусловлена наличием трех Х-хромосом вместо двух (47,XXX). Встречается примерно у 1 из 1000 новорожденных девочек. Синдром имеет переменный фенотип, при этом у большинства людей болезнь протекает легко или бессимптомно. Подсчитано, что только 10% случаев трисомии X диагностируются [24]. Общие признаки включают высокий рост, низкий мышечный тонус (гипотония) и аномальное сгибание пятого пальца рук (клинодактилия). Другими сопутствующими проявлениями являются судороги, проблемы с почками, задержку развития и трудности в обучении. Половое развитие и фертильность обычно нормальные, но у некоторых женщин могут быть проблемы с фертильностью, аномальное развитие яичников и/или матки, преждевременная недостаточность яичников и задержка или раннее начало полового созревания [25], [26].

Данное заболевание вызвано удалением генетического материала из определенной области длинного (q) плеча 7-ой хромосомы (7q11.23 del). Распространенность составляет примерно 1/7500 [27]. Заболевание характеризуется задержкой развития, умственной отсталостью (обычно легкой), особым когнитивным профилем, особенными личностными характеристиками, повышенной чувствительностью к звукам, аномалиями соединительной ткани, задержкой роста, нарушениями со стороны эндокринной системы (например, гиперкальциемией, гипотиреозом) и характерными чертами лица. Большинство больных страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями. Распространено сужение различных кровеносных сосудов вблизи сердца, что может привести к повышению артериального давления, аритмии и сердечной недостаточности. Большинству людей потребуется пожизненное наблюдение [27][28][29][30].

Данное заболевание вызвано удалением генетического материала из определенной области короткого (p) плеча 1-ой хромосомы (1p36 del). Считается, что синдром поражает 1-го из 5000 новорожденных. Более высокая частота наблюдается среди женщин, и причина неизвестна [31][32]. Расстройство обычно вызывает тяжелую умственную отсталость. Большинство пациентов имеют структурные аномалии головного мозга и не разговаривают или говорят только несколько слов. Типичным является уменьшенная голова и характерные черты лица. У больных может быть слабый мышечный тонус, трудности с глотанием, судороги, проблемы с поведением и аномалии скелета, сердца, желудочно-кишечного тракта, почек или половых органов. Пациенты обычно остаются зависимыми от других людей и требуют медицинской поддержки на протяжении всей жизни. [32][33][34].

Данное заболевание вызвано удалением генетического материала вблизи конца короткого (p) плеча 4-ой хромосомы (4p16.3 del). Предполагаемая распространенность при рождении составляет 1/20 000–50 000. У женщин встречается чаще, чем у мужчин (2:1) [35]. Симптомы данного синдрома различаются у разных людей в зависимости от размера и местоположения делеции. Основные признаки включают характерный вид лица (широко посаженные глаза, маленькая голова), задержку роста и развития, умственную отсталость (от легкой до тяжелой), слабый мышечный тонус и судороги. Проблемы с употреблением пищи распространены и могут быть довольно серьезными. Другие признаки могут включать аномалии скелета, врожденные пороки сердца, потерю слуха, пороки развития мочевыводящих путей и/или структурные аномалии головного мозга [36, 37, 38].

Данное заболевание вызвано удалением генетического материала на конце длинного (q) плеча 11-ой хромосомы (11q23.3-q25 del). Заболеваемость составляет 1 случай на 100 000 новорожденных с соотношением женщин и мужчин 2:1 [39]. Признаки и симптомы различаются у разных людей, но часто включают синдром Пэрис-Труссо (нарушение свертываемости крови) ,характерные черты лица, задержка развития моторики и речи, когнитивные нарушения. Другие особенности включают трудности с кормлением младенцев, низкий рост, проблемы с поведением, иммунодефицит и аномалии развития затрагивающие сердце, почки, желудочно-кишечный тракт, половые органы, центральную нервную систему и скелет. [40][41]

Данное заболевание вызвано частичным или полным удалением короткого (p) плеча 5-ой хромосомы (5p15.2 del). Заболевание встречается у 1/15 000–50 000 новорожденных [42]. Симптомы различаются у разных людей. Младенцы с этим заболеванием часто издают пронзительный крик, похожий на кошачий. Расстройство характеризуется умеренной или тяжелой умственной отсталостью, задержкой развития, малым размером головы, задержкой пренатального и постнатального роста и слабым мышечным тонусом в младенчестве. У пациентов также присутсвуют характерные черты лица. [43][44] Частыми осложнениями является аномальное искривление позвоночника (сколиоз). Примерно 15-20% новорожденных с этим заболеванием имеют врожденные пороки сердца [44].

Данное заболевание так же известно как Трихоринофалангеальный синдром 2-го типа, вызванный делецией генетического материала из определенной области длинного плеча (q) 8-ой хромосомы (8q24.11-q24.13 del). Распространенность составляет около 1/100 000 [45]. Состояние вызывает пороки развития костей и суставов; характерные черты лица; умственную отсталость; аномалии кожи, волос, зубов, потовых желез и ногтей. Люди с этим заболеванием имеют множественные нераковые (доброкачественные) опухоли костей, называемые остеохондромами. У пациентов может развиться от нескольких до нескольких сотен остеохондром. Эти костные наросты обычно начинают появляться в раннем детстве и перестают формироваться в подростковом возрасте. В зависимости от расположения, остеохондромы могут вызывать боль, ограничение подвижности суставов, повреждение кровеносных сосудов или спинного мозга. [46][47].

Одной из причин данного заболевания является делеция наследуемого по материнской линии участка длинного (q) плеча 15-ой хромосомы (15q11.2-q13.1 del) [48]. Расстройство затрагивает примерно 1 из 12 000–20 000 человек. Проявление заболевания связано с задержкой развития, умственной отсталостью, серьезными нарушениями речи, проблемами с движением и равновесием, возбудимым поведением. У большинства больных детей также наблюдаются повторяющиеся припадки (эпилепсия) и маленький размер головы (микроцефалия). [49].

Одной из причин данного заболевания является делеция наследуемого по материнской линии участка длинного (q) плеча 15-ой хромосомы (15q11.2-q13.1 del) [48]. Расстройство затрагивает примерно 1 из 12 000–20 000 человек. Проявление заболевания связано с задержкой развития, умственной отсталостью, серьезными нарушениями речи, проблемами с движением и равновесием, возбудимым поведением. У большинства больных детей также наблюдаются повторяющиеся припадки (эпилепсия) и маленький размер головы (микроцефалия). [49].

Одной из причин данного заболевания является делеция унаследованного по отцовской линии участка длинного (q) плеча 15-ой хромосомы (15q11.2-q13.1 del) [50]. Расстройство поражает примерно 1 из 10 000–30 000 новорожденных. Состояние характеризуется слабым мышечным тонусом (гипотонией), трудностями при кормлении в младенчестве, плохим ростом и задержкой развития в раннем детстве. В детстве у больных развивается сильный голод, что приводит к хроническому перееданию и ожирению. Пациенты обычно имеют умственные нарушения от легкой до умеренной степени, характерные черты лица, недоразвитые половые органы и бесплодие.[51].

Данное заболевание вызвано дупликацией генетического материала в определенной области длинного (q) плеча 15-ой хромосомы. Это та же самая область, в которой делеции вызывают синдром Ангельмана/Прадера-Вилли. Распространенность составляет 1 случай на 5000 человек [52]. Характеризуется центральной гипотонией, задержкой развития, умственной отсталостью и проблемами с поведением.[53] Развитие речи и языка особенно затруднено, у некоторых людей никогда не развивается функциональная речь. Более половины людей с синдромом дупликации 15q страдают от повторяющихся припадков (эпилепсии) [54].

Данное заболевание вызвано дупликацией участка на длинном (q) плече 7-ой хромосомы называемого критическим регионом синдрома Вильямса-Бойрена, поскольку его удаление вызывает синдром Вильямса-Бойрена. Распространенность оценивается в 1 случай на 7 500-20 000 человек [55]. Расстройство характеризуется переменным фенотипом, обычно проявляющимся задержкой или нарушением речи и языкового развития, задержкой развития интеллекта (пациенты могут находиться в нормальном диапазоне), а также характерными краниофациальными особенностями. Также могут проявиться гипотония, нарушения координации, развития, проблемы в поведении и различные врожденные аномалии [56][57]. Приблизительно у половины людей наблюдается расширение (дилатация) аорты [55].

Данное заболевание вызвано изменениями в гене DMD на Х-хромосоме (Xp21.2-p21.1 del). При скрининге NIPT обнаруживается только небольшая часть случаев дистрофии Дюшенна. Болезнь встречается у мужчин, хотя в редких случаях может проявиться и у женщин [58]. Заболевание встречается около у 1/3500 новорожденных мужского пола. Заболевание характеризуется ослаблением и истощением (атрофией) мышц. Болезнь прогрессирует, и большинство людей с этим заболеванием нуждаются в инвалидной коляске к подростковому возрасту. Могут возникать опасные осложнения, включая заболевание сердечной мышцы (кардиомиопатия) и затруднения связанные с дыханием [59].

Данное заболевание является результатом удаления участка хромосомы находящегося на длинном (q) плече 17-й хромосомы. Диапазон распространенности составляет от 1 случая на 14 000 до 1 случая на 50 000 [60]. Характеризуется различными комбинациями следующих признаков: структурные или функциональные аномалии почек и мочевого тракта, сахарный диабет 5-го типа (MODY5) и проблемы с развитием нервной системы или нейропсихические расстройства (например, задержка развития, умственная отсталость, расстройство аутистического спектра, шизофрения, тревожность и биполярное расстройство) [60][61]

Данное заболевание в основном является результатом удаления небольшого фрагмента короткого (p) плеча 17-ой хромосомы (17p11.2 del). Предполагаемая распространенность составляет 1/15 000-25 000 [62]. Это расстройство характеризуется комплексом аномалий, присутствующих с рождения (врожденных): проблемы с поведением и нарушения когнитивных функций. Распространенные симптомы включают характерные черты лица, скелетные деформации, различные степени умственной отсталости, задержки в речи и двигательном развитии, нарушения сна и поведения, направленного на привлечение внимания или самокалеченье. Конкретные симптомы, присутствующие у пациента, могут варьироваться [63][64].

Данное заболевание главным образом вызвано удалением небольшой части длинного (q) плеча 17-й хромосомы (17q21.31 del). Распространенность составляет от 1/16 000 до 1/55 000 [65][66]. Синдром связан с широким спектром симптомов, которые варьируются. Часто наблюдаемыми особенностями у людей с этим заболеванием имеются трудности при кормлении в младенчестве, мышечная слабость (гипотония) у маленьких детей, задержки в развитии, задержка речи/языка, нарушения обучения и от легкой до умеренной степени умственная отсталость, эпилепсия (примерно у 1-го из 3-х человек), характерные черты лица, проблемы со зрением, нарушения слуха и/или другие врожденные аномалии [66][67].

Данное заболевание вызвано удалением или нарушением сегмента длинного (q) плеча 22-й хромосомы (22q13 del). Предполагаемая распространенность составляет 1/30 000 новорожденных [68]. Особенности варьируются в широких пределах и затрагивают многие части организма. Характеризуется неонатальной гипотонией, общей задержкой развития, нормальным или ускоренным ростом, отсутствием или сильно задержанным развитием речи и незначительными дисморфическими признаками [69]. Люди с синдромом обычно имеют сниженную болевую чувствительность. Многие пациенты также имеют сниженную способность к потоотделению, что может привести к повышенному риску перегрева и обезвоживания [70].

Данное заболевание вызвано удалением небольшого фрагмента длинного (q) плеча 15-й хромосомы. Частота появления заболевание в общей популяции составляет примерно 1 случай на 42 000 [71]. Оно характеризуется задержкой роста, умственной отсталостью и характерными чертами лица. Другие распространенные признаки включают скелетные аномалии и аномалии конечностей, аномалии развития половых органов у мужчин, гипотонию, проблемы с поведением, рецидивирующие инфекции и проблемы с глазами [71][72].

В основном Данное заболевание вызвано мутациями в гене NF1, но в редких случаях также микроделецией длинного (q) плеча 17-й хромосомы (17q11.2 del). Пренатальное неинвазивное скрининговое исследование обнаруживает лишь небольшую часть случаев нейрофиброматоза 1. Заболевание встречается около у 1/3000 новорожденных. Признаки и симптомы этого состояния значительно варьируются среди пациентов. Они характеризуются изменениями в пигментации кожи и ростом опухолей вдоль нервов кожи, головного мозга и других частей тела. У большинства взрослых развиваются доброкачественные опухоли (нейрофибромы), которые обычно располагаются на или под кожей. Эти опухоли могут также возникать в нервах около спинного мозга или вдоль нервных окончаний в других частях тела. У некоторых людей также могут развиться злокачественные опухоли возникающие по ходу нервных окончаний. У людей с этим заболеванием также повышен риск развития других видов рака. Другие симптомы могут включать низкий рост, крупную голову, судороги, скелетные аномалии, трудности в обучении и нарушения когнитивных функций [73][74][75].

Заболевание вызвано удалением небольшого участка на длинном (q) плече 3-й хромосомы. Приблизительная распространенность составляет 1/30 000 до 1/150 000. Клинический фенотип может варьироваться. Симптомы могут включать задержку достижения важных этапов развития, таких как сидение, ходьба, речь. Также возможны проблемы с питанием, нарушения интеллектуального развития, повышенный риск расстройства когнитивных функций или психиатрических расстройств, частые ушные и респираторные инфекции, а также малый размер головы (микроцефалия). Некоторые дети с этим состоянием рождаются с раздвоением верхней губы или твердого неба, и у некоторых также были обнаружены пороки сердца [76][77][78].

Данное заболевание вызвано удалением небольшого участка длинного (q) плеча 2-ой хромосомы. Оно связано с умственной отсталостью, неонатальной гипертонией, дисморфными особенностями, сколиозом, аномалиями пальцев рук и ног, а также проблемы с когнитивными функциями [79].

Данное заболевание вызвано удалением генетического материала около конца короткого (p) плеча 17-ой хромосомы (17p13.3). Заболевание встречается в 1/100 000 новорожденных [80]. Оно характеризуется специфическим пороком развития мозга (лиссэнцефалия), особыми чертами лица и тяжелыми неврологическими нарушениями, включая умственную отсталость и судороги. Люди с этим диагнозом могут также испытывать угрожающие жизни проблемы с дыханием. Крайне мало детей, страдающих от этого заболевания, не доживают до детского возраста [81][82].

Данное заболевание вызвано мозаичной тетрасомией короткого (p) плеча 12-ой хромосомы, в результате которой вместо стандартных двух, имеется четыре копии короткого плеча 12-ой хромосомы. Распространенность составляет около 1/20 000 [83]. Признаки и симптомы варьируются по степени выраженности. Характеризуются крайне слабым тонусом мышц (гипотонией) в раннем детстве, умственной отсталостью, судорогами, особыми чертами лица и другими врожденными дефектами, например, диафрагмальной грыжей, анальными и сердечными дефектами. Речь часто ограничена или отсутствует. Люди с этим заболеванием могут нуждаться в пожизненном медицинском уходе. Около половины пациентов не доживают до детского возраста [84][85][86].

Если большинство или все клетки организма имеют дополнительную (третью) копию 8-ой хромосомы, данное заболевание известно как полная трисомия 8-ой хромосомы. Полная трисомия 8-ой хромосомы является смертельной и часто приводит к выкидышу в первом триместре беременности [87]. Люди с мозаичной трисомией 8-ой хромосомы (когда некоторые клетки имеют две нормальные копии 8-й хромосомы) могут быть жизнеспособными. Мозаичная трисомия 8-ой хромосомы встречается от 1/25 000 до 1/50 000 новорожденных. Мужчины более подвержены этому заболеванию, чем женщины [88]. Признаки и симптомы различаются, но могут включать характерные черты лица, умственную отсталость и нарушения суставов, почек, сердца и скелета [89][90].

Данное заболевание является результатом наличия дополнительной (третьей) копии 9-ой хромосомы. Полная трисомия 9-ой хромосомы практически всегда является смертельной и приводит к выкидышу в первом триместре беременности. Новорожденные с этим заболеванием обычно имеют мозаичную трисомию 9-ой хромосомы (некоторые клетки имеют две нормальные копии 9-ой хромосомы) [91]. Мозаичная трисомия 9-ой хромосомы имеет переменный фенотип, основными характерными признаками являются умственная отсталость, задержка роста и развития, дисморфизм лица, врожденные пороки сердца, аномалии мочеполовой системы, скелета и центральной нервной системы [92][93].

Данное заболевание вызвано наличием дополнительной (третьей) копии 16-ой хромосомы. Полная трисомия 16-ой хромосомы, скорее всего, приведет к потере плода в первом триместре беременности. Новородженные обычно имеют мозаичную трисомию 16-ой хромосомы (некоторые клетки имеют две нормальные копии 16-ой хромосомы). Фенотип может варьироваться, и симптомы могут включать недостаточный рост плода во время беременности, врожденные пороки сердца, необычные черты лица, недоразвитие легких или проблемы с дыхательными путями, аномалии скелетной мускулатуры и гипоспадию (слишком низкое уретральное отверстие) у мальчиков. Также есть повышенный риск преждевременных родов детей с мозаичной трисомией 16-ой хромосомы [94] [95][96].

Данное заболевание вызвано наличием дополнительной (третьей) копии 22-ой хромосомы. Полная трисомия 22-ой хромосомы обычно приводит к выкидышу в первом триместре беременности [97]. Новорожденные обычно имеют мозаичную форму трисомии 22-ой хромосомы (некоторые клетки имеют две нормальные копии 22-й хромосомы). Фенотип у пациентов может варьироваться. Характерные особенности обычно включают дородовую и послеродовую задержку роста, умственную отсталость, асимметричное развитие сторон тела (гемидистрофию), врожденные пороки сердца и другие физические аномалии [98][99].